低ホスファターゼ症（Hypophosphatasia; HPP）は、組織非特異型アルカリホスファターゼ （Tissue non-specific alkaline phosphatase; TNSALP） 酵素をコードするALPL遺伝子の機能喪失変異によって引き起こされる遺伝性骨疾患で、骨の石灰化障害を特徴とします。1948年にカナダのRathbun医師によって初めて報告され、くる病様の骨変化を示すのにもかかわらず血清アルカリホスファターゼ値（活性値）が低下していたことから、低ホスファターゼ症と名付けられました （Rathbun, Am J Dis Child, 1948）。

HPPにおいては、TNSALPの酵素活性喪失により、基質であるホスホエタノ−ルアミン（phosphoethanolamine；PEA）、ピロリン酸（inorganic pyrophosphate）、ピリドキサール5'リン酸（pyridoxal 5'-phosphate; PLP）などが分解されずに体内に蓄積します。発症年齢や重症度には幅があり、骨石灰化障害のほか、けいれん、高カルシウム血症／尿症、筋力低下、乳歯の早期脱落など、多彩な症状を示します。常染色体劣性（潜性）遺伝を呈する家系が多く認められますが、常染色体優性（顕性）遺伝を示す家系も存在します。最も重症である周産期重症型の日本人における発症頻度は150000〜300000人に１人程度と推定されていますが、他の病型の頻度は不明で、診断に至っていない症例が少なからず存在する可能性が推察されます。

従来、周産期重症型などの重症例は呼吸障害などにより生後早期に死亡していましたが、2015年からALP酵素補充治療が導入され、重症例も救命可能となりました。また、HPPを確定診断するためのALPL遺伝子検査も保険適用となり、HPPを取り巻く診療環境は大きく変化してきました。HPPは小児慢性特定疾病や指定難病にも指定されています。　

HPPは発症年齢や重症度に幅があり、通常、「周産期重症型」「周産期良性型」「乳児型」「小児型」「成人型」「歯限局型」の6病型に分類されています。各病型の発症時期、主な症状、予後を表1に示します。

以前は、周産期発症例はほぼ全例、予後不良な転帰をとると考えられていたため、周産期発症例を二分せずに「周産期型」もしくは「周産期致死型」と呼ぶ5病型分類が用いられていました。しかしながら、近年、周産期発症であっても生命予後良好な症例が少なからず存在することが明確になったことから、周産期型を周産期重症型と周産期良性型に区別した6病型分類が用いられるようになってきました。周産期良性型は乳児型よりも生命予後が良好であるところから、周産期軽症型ではなく周産期良性型という用語が使用されています。

【重症度】　周産期重症型 ＞ 乳児型 ＞ 小児型、周産期良性型 ＞ 成人型 > 歯限局型

（表1） HPPの病型と発症時期、症状、予後

※低ホスファターゼ症診療ガイドラインより